题 目: 基于核酸控制的蛋白质标记、药物筛选、和靶点识别
报告人: 李笑宇研究员 北京大学
时 间: 2015年1月6日(星期二) 15:30
地 点: 卢嘉锡楼202报告厅
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2014年12月31日
简介:
李笑宇 博士; 北京大学化学学院
1997年获北京大学学士学位;
2002年获美国芝加哥大学化学博士学位;
2002年-2004年,美国哈佛大学 博士后;
2004年-2007年,美国 Ensemble Discovery Corp., Principle Scientist;
2007年-2009年,美国 Broad Institute 化学生物学平台研究员;
2009年11月-今,北京大学化学与分子工程学院 特聘研究员。
主要研究方向:
1) 核酸模板控制技术及其在分子库设计和药物筛选方面的应用;
2) 活性天然产物和药物分子的靶点识别与机理研究;
3) 基于核酸的分子探针技术。
情况简介
李笑宇于1997年获北京大学有机化学学士学位,2002年获美国芝加哥大学化学博士学位。在博士期间进行了有机合成方面的研究。2002年至2004年在美国哈佛大学化学与化学生物学系从事博士后研究,进行DNA模板控制和药物筛选等方面的研究。之后于2004年至2007年于美国生物技术公司 Ensemble Discovery Corp. (现为Ensemble Therapeutics) 担任Senior Scientist和Principle Scientist,从事针对于癌症,炎症,糖尿病,丙型肝炎等疾病相关药物研发。之后于2007年至2009年于美国 Broad Institute of MIT and Harvard 化学生物学平台任研究员,从事活性小分子的靶点识别以及基于稳定同位素标记的蛋白组质谱的研究工作。2009年11月以北京大学回到国内后,任北京大学化学与分子工程学院特聘研究员。从事生物有机化学,化学生物学和药物化学方面的研究。
Abstract: Accurate characterization of small molecule-protein interactions is one of the most important but very challenging tasks in chemical, biological, and pharmaceutical sciences. In the first part of the presentation, we will describe a novel affinity labeling method named DNA-programmed Photo-Affinity Labeling (DPAL). DPAL’s unique dual-probe system provides simple, flexible and modular affinity labeling of small molecule’s protein targets. Importantly, the introduction of DNA tags enables multiplexed protein labeling. We will describe the methodology development and its recent extension to studying DNA-protein interactions. In the second part, we will report a target identification project we recently completed. Terazosin, a marketed anti-hypertension drug, exhibits anti-apoptosis and protective activities in septic mouse. We have identified terazosin’s new target of pgk-1 and elucidated the molecular mechanism underlying its new biological activities.